メンバー紹介
堀田博 Hotta Hak
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所属・職名 | 医学研究科医科学専攻 微生物感染症学講座微生物学分野・教授 |
| hotta@kobe-u.ac.jp | ||
| TEL / FAX | 078-382-5500/ 078-382-5519 | |
| 研究室 HP | http://www.med.kobe-u.ac.jp/ micro/index.htm |
研究テーマとその内容
ウイルス感染症と代謝疾患-C型肝炎ウイルス感染をモデルとして
C型肝炎ウイルス（HCV）は我が国において約200万人に感染しており、慢性肝炎、 肝硬変及び肝細胞がんの最も重要な原因ウイルスである。また、慢性HCV感染は ２型糖尿病や脂肪肝と密接な関連があることも臨床的に知られている。しかしながら、 HCV感染による糖尿病や脂肪肝を含む代謝異常に係る分子機序及び発がん機序並び にそれらに関連するシグナル伝達異常の詳細は未だ明らかではない。本研究では、 HCV感染が細胞内の糖代謝や脂質代謝及び関連するシグナル伝達系にどのような 影響を及ぼすかについて、培養細胞を用いて分子細胞レベルで明らかにし、 個体（患者）レベルで実際におこっているHCV関連代謝異常等の病態解明に繋げたい。 具体的には、HCV感染培養細胞における脂肪滴蓄積の経過に対応する脂質代謝障害と それに関連するシグナル伝達経路の異常について詳細に解析する。また、これまでに HCV感染細胞においてグルコーストランスポーター（GLUT2）の細胞表面発現や糖の 取り込みが阻害される事を見ているが、その分子機序や関連する糖代謝異常についても 詳細に解析する。さらに、HCV感染による糖・脂質代謝障害と発がんとの関連についても、 培養細胞を用いて分子細胞レベルで、そのシグナル伝達のクロストークを明らかにする。
代表的論文
1. Deng L, Adachi T, Kitayama K, Bungyoku Y, Kitazawa S,
Ishido S, Shoji I, Hotta H. Hepatitis C virus infection
induces apoptosis through a Bax-triggered, mitochondria
-mediated, caspase-3-dependent pathway.
J Viol (in press)
2. El-Shamy A, Nagano-Fujii M, Sasase N, Imoto S, Kim SR,
Hotta H. Sequence variation in the hepatitis C virus NS5A
protein predicts clinical outcome of pegylated interferon/
ribavirin combination therapy. Hepatology 48:38-47, 2008.
3. Inubushi S, Nagano-Fujii M, Kitayama K, Tanaka M, An C,
Yokozaki H, Yamamura H, Nuriya H, Kohara K, Sada K,
Hotta H. Hepatitis C Virus NS5A protein interacts with
and negatively regulates the non-receptor protein-tyrosine
kinase Syk. J Gen Virol 89:1231-1242, 2008.
4. Nishise Y, Saito T, Sugahara K, Ito J, Saito K, Togashi H,
Nagano-Fujii M, Hotta H, Kawata S. Risk of hepatocellular
carcinoma and secondary structure of hepatitis C virus
(HCV) NS3 protein amino-terminus among patients
infected with HCV subtype 1b. J Infect Dis
196:1006-1009, 2007.
5. Matsuki Y, Ohmura-Hoshino M, Goto E, Aoki M,
Mito-Yoshida M, Uematsu M, Hasegawa T, Koseki H, Ohara O,
Nakayama M, Toyooka K, Matsuoka K, Hotta H, Yamamoto A,
Ishido S. Novel regulation of MHC class II function in B cells.
EMBO J 26:846-54. 2007.
6. Nomura-Takigawa Y, Nagano-Fujii M, Deng L, Kitazawa S,
Ishido S, Sada K, Hotta H. Non-structural protein 4A of
Hepatitis C virus accumulates on mitochondria and
renders the cells prone to undergoing mitochondria-
mediated apoptosis. J Gen Virol 87:1935-1945, 2006.
7. Deng L, Nagano-Fujii M, Tanaka M, Nomura-Takigawa Y,
Ikeda M, Kato N, Sada K, Hotta H. NS3 protein of Hepatitis
C virus associates with the tumour suppressor p53 and
inhibits its function in an NS3 sequence-dependent
manner. J Gen Virol 87:1703-1713, 2006.
8. Tanaka M, Nagano-Fujii M. Deng L, Ishido S, Sada K,
Hotta H. Single-point mutations of hepatitis C virus
NS3 that impair p53 interaction and anti-apoptotic
activity of NS3. Biochem Biophys Res Commun 340:
792-799, 2006.
9. Yonashiro R, Ishido S, Kyo S, Fukuda T, Goto E,
Matsuki Y, Ohmura-Hoshino M, Sada K, Hotta H,
Yamamura H, Inatome R, Yanagi S. A novel mitochondrial
ubiquitin ligase plays a critical role in mitochondrial
dynamics. EMBO J 25:3618-3626, 2006.
10. Hidajat R, Nagano-Fujii M, Deng L, Tanaka M, Takigawa Y,
Kitazawa S, Hotta H. Hepatitis C virus NS3 protein
interacts with ELKS-тм and ELKS-〈, members of a novel
protein family involved in intracellular transport and
secretory pathways. J Gen Virol 86:2197-2208, 2005.
